La Llegada de los Conquistadores: Juan de Garay llamó al territorio "La Otra Banda" cuando, luego de fundar Santa Fe en 1573, ingresó a las tierras para explorarlas; y al considerarlas una extensión de Santa Fe las entregó a sus acompañantes en reconocimiento por la labor realizada, y a los efectos de que iniciaran su poblamiento. De esa manera, ocupado el territorio y asegurada la defensa y la dependencia del momo Santa Fe, se comenzaría a poblar estableciendo estancias para la cría de ganado. Poco después del establecimiento el yerno de dicho fundador (Hernandarias) se trasladó y organizó expediciones al interior de la provincia y no tardó en librar conbate con los indígenas, a quienes venció y redijo de manera considerable.
Inmigrantes y Colonos: El general Justo José de Urquiza dio un gran impulso a la colonización. Por su iniciativa, en julio de 1857 se instaló en el este de la provincia un importante grupo de suizos. Allí fundaron colonia San José y comenzaron a cultivar la tierra. En 1859 llegaron ruso-alemanes agricultores y avicultores, ingresaron en el año. Formaron aldeas en la colonia General Alvear, del departamento de Diamante. Después se distribuyeron por toda la provincia. A fines del siglo pasado llegaron grupos de Judíos. se dispersaron por las colonias Lucienville, Clara, San Antonio, López, Berro y Santa Isabel. Se dedicaron a la cría de ganado, la industria lechera, la avicultura y la fruticultura. Hubo también contingentes de latinos, españoles e italianos, que vinieron a poblar Entre Ríos, así como otros rincones del país. con el tiempo, inmigrantes y criollos compartieron educación, trabajo y sacrificio, y todos juntos forjaron un gran pueblo sobre la tierra generosa de Entre Ríos. Desde la década de 1870, Entre Ríos presenció el incremento del establecimiento de colonias agrícolas. Sarmiento estableció la escuela Normal en Paraná en 1871, ciudad que reemplazó como capital provincial a Concepción del Uruguay en 1869. El Banco de Entre Ríos se creó en 1884 y la provincia estuvo gobernada durante la última década del siglo XIX por gobernadores progresistas que permitieron la creación, en 1900, de la primera cooperativa agrícola.
Siglo XX: Los inmigrantes constituían la clase media de la sociedad entrerriana, conformada hacia fines del Siglo XIX. Dedicados al comercio y a la industria, pero también al ejercicio de profesionales liberales, su intenso trabajo les permitió poseer sus propiedades, y algunas extensiones de tierras. A principios del Siglo XX, los Departamentos Paraná, Gualeguaychú y Villaguay habían recibido altos índices de inmigrantes. Durante el gobierno de Enrique Carbó se reformó la Constitución Provincial (1903). Al entrar en vigencia la Ley Sáenz Peña, en las elecciones los partidos políticos intervinientes fueron: U.C.R., Partido Conservador y Partido Socialista. El triunfo correspondió al candidato radical Miguel Laurencena. La crisis económica mundial de 1929 afectó las economías agroexportadoras y generó endeudamientos. Como consecuencia de esa crisis, aumentó el índice de urbanización y se produjo un desequilibrio. Para hacer frente a esto, se fomentó la colonización hacia las tareas de granja. La Ley de Transformación Agraria, sancionada en el año 1935, sostiene como propósito que quien siembre lo haga en su propio terreno. Por esta misma época se produjeron levantamientos en La Paz y en Concordia. La década del '40 marca un período de éxodo hacia otras ciudades. La reconversión económica que se venía ejecutando, y que en el gobierno peronista encontró una mayor expansión, hizo que las ciudades entrerrianas no pudieran absorber los habitantes provenientes del ámbito rural pues no contaban con una economía tan diversificada y en crecimiento como otros centros urbanos. A partir de 1947 se produjo la última oleada inmigratoria de dimensiones considerables, aunque luego comenzó a descender hasta ser casi nula. En 1933 se había reformado la constitución, para luego sufrir variaciones en el período '46 - 55. En 1955 se abre un período de intervenciones por parte del gobierno central y se retoma a la constitución del '33. El golpe de Estado de 1966, otorgó a los interventores federales en todas las provincias argentinas el título de gobernador. Por esta época tiene lugar la inauguración del túnel subfluvial, que de allí en más, uniría por tierra a las ciudades de Paraná y Santa Fe.
Fundaciones de las Ciudades: En 1749, el gobernador de Buenos Aires, José de Andonaegui inició una expedición contra los aborígenes de la Banda Oriental y el territorio de Entre Ríos, que abrió el camino para la colonización desde el sur. Tomás de Rocamora fue el primer encargado de explorar y fundar oficialmente ciudades en esta región. Así aparecieron a partir de 1783, San Antonio de Gualeguay Grande (Gualeguay), Concepción del Uruguay y San José de Gualeguaychú. El rápido progreso económico, basado principalmente en el ganado existente, permitió que hacia fines del siglo XVII y comienzos del XIX, se embarcaran grandes cantidades de cuero, se construyeran fábricas para el procesamiento de carne y cebo y se utilizaran las reservas de madera de ñandubay para la construcción de postes y las piedras calizas de buena calidad con que se contaba.